一、常見眼科動(dòng)物模型構(gòu)建分類

1. 角膜疾病模型

（1）角膜損傷/潰瘍模型

• 動(dòng)物：大鼠（SD/Wistar）、小鼠（C57BL/6）、兔（新西蘭兔）。

• 建模方法：

• 堿燒傷：用NaOH（0.1–1 M）濾紙片貼附角膜10–30秒。

• 酸燒傷：H?SO?或HCl處理。

• 機(jī)械刮傷：用角膜鏟或針頭刮除角膜上皮層（可控制深度）。

• 化學(xué)燒傷：

• 感染性角膜炎：接種細(xì)菌（如銅綠假單胞菌）或真菌（如白色念珠菌）。

• 檢測(cè)指標(biāo)：

• 角膜混濁評(píng)分（0–4級(jí)）、熒光s鈉染色（上皮缺損面積）、組織病理（炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)）。

（2）干眼癥模型

• 動(dòng)物：小鼠、兔。

• 建模方法：

• 藥物誘導(dǎo)：皮下注射東莨菪堿（0.5 mg/100 g，每日1次，持續(xù)7–14天）。

• 環(huán)境誘導(dǎo)：低濕度（≤30%）+ 氣流暴露（如風(fēng)扇直吹）。

• 自身免疫模型：如MRL/lpr小鼠（自發(fā)干燥綜合征）。

• 檢測(cè)指標(biāo)：

• 淚液分泌量（Schirmer試驗(yàn)）、角膜熒光素染色、杯狀細(xì)胞計(jì)數(shù)（結(jié)膜活檢）。

2. 青光眼模型

（1）高眼壓模型

• 動(dòng)物：大鼠、小鼠、兔、靈長(zhǎng)類（如獼猴）。

• 建模方法：

• 激光誘導(dǎo)：氬激光光凝房角（需前房注射印度墨汁增強(qiáng)吸收）。

• 微球注射：前房注射聚苯乙烯微球（10 μm，阻塞小梁網(wǎng)）。

• 激素誘導(dǎo)：地s米松滴y液（4–6周，適用于兔）。

• 檢測(cè)指標(biāo)：

• 眼壓測(cè)量（Tonolab或Goldmann壓平眼壓計(jì)）、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞計(jì)數(shù)（Brn3a免疫染色）、視神經(jīng)軸突損傷（電鏡）。

（2）視神經(jīng)損傷模型（模擬青光眼性視神j病變）

• 方法：

• 視神經(jīng)鉗夾：手術(shù)暴露并夾持視神經(jīng)（大鼠常用）。

• NMDA誘導(dǎo)：玻璃體內(nèi)注射NMDA（興奮性毒性導(dǎo)致RGC死亡）。

3. 白內(nèi)障模型

• 動(dòng)物：大鼠、小鼠、兔。

• 建模方法：

• 亞硒s鈉（Na?SeO?）皮下注射（新生大鼠，15 μmol/kg）。

• 糖皮質(zhì)激素（地s米松）長(zhǎng)期滴眼。

• 藥物誘導(dǎo)：

• 紫外線誘導(dǎo)：UV-B照射（每日5–10分鐘，持續(xù)數(shù)周）。

• 遺傳模型：如αA-晶狀體蛋白敲除小鼠（自發(fā)白內(nèi)障）。

• 檢測(cè)指標(biāo)：

• 裂隙燈檢查晶狀體混濁分級(jí)（LOCS III標(biāo)準(zhǔn)）、晶狀體透明度（光學(xué)相干斷層掃描，OCT）。

4. 視網(wǎng)膜疾病模型

（1）糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）模型

• 動(dòng)物：大鼠（STZ誘導(dǎo)）、小鼠（Akita或db/db基因修飾）。

• 建模方法：

• 單次腹腔注射STZ（50–65 mg/kg，監(jiān)測(cè)血糖>300 mg/dL）。

• 需維持高血糖3–6個(gè)月才能出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變。

• 鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)：

• 氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變（OIR）：新生小鼠暴露于高氧（75% O?，5天）后返回常氧（模擬早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變）。

• 檢測(cè)指標(biāo)：

• 視網(wǎng)膜血管滲漏（熒光素血管造影）、新生血管（視網(wǎng)膜鋪片PAS染色）、炎癥因子（VEGF、IL-6 ELISA）。

（2）年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）模型

• 動(dòng)物：小鼠（C57BL/6）、豬（小型豬）。

• 建模方法：

• 氪激光（波長(zhǎng)647 nm）破壞Bruch膜（3–5點(diǎn)/眼）。

• 7天后評(píng)估CNV面積（OCT或熒光素血管造影）。

• 激光誘導(dǎo)脈絡(luò)膜新生血管（CNV）：

• 遺傳模型：如補(bǔ)體因子H（CFH）敲除小鼠。

（3）視網(wǎng)膜色素變性（RP）模型

• 動(dòng)物：rd1、rd10小鼠（自發(fā)PDE6B突變）。

• 檢測(cè)指標(biāo)：

• 視網(wǎng)膜電圖（ERG）振幅下降、外核層厚度（OCT）、視桿細(xì)胞凋亡（TUNEL染色）。

二、眼科動(dòng)物模型構(gòu)建選擇要點(diǎn)

三、注意事項(xiàng)

1. 動(dòng)物倫理：遵循國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物護(hù)理評(píng)估協(xié)會(huì)（AAALAC）指南，減少痛苦（如使用麻醉劑：異f烷或戊巴b妥鈉）。

2. 操作規(guī)范：

• 角膜操作需無菌條件，避免繼發(fā)感染。

• 玻璃體注射需使用微升注射器（33G針頭）。

3. 對(duì)照設(shè)計(jì)：設(shè)立假手術(shù)組（如僅做角膜刮擦無損傷）、空白對(duì)照組及陽(yáng)性對(duì)照組（如已知有效藥物）。

4. 長(zhǎng)期觀察：部分模型（如DR）需數(shù)月才能表型明顯，需定期監(jiān)測(cè)（血糖、眼壓、眼底照相）。

5.